在前两季的病例说栏目中，美宝整理了20例阿美替尼一、二线治疗的经典病例，并邀请相应的研究中心PI进行诊疗点评，以期为临床用药提供指导。本季度病例说仍初心不改，继续对临床中的真实病例进行深层次、多方面地解析，帮助更多临床医生全面了解阿美替尼，为更多患者带来更优治疗方案。Iss帝国网站管理系统
本期病例说特别邀请到上海交通大学附属胸科医院方文涛教授进行1例EGFR 19缺失突变的肺鳞癌患者使用阿美替尼新辅助治疗达到pCR的病例分享。
方文涛 Iss帝国网站管理系统
主任医师、医学博士Iss帝国网站管理系统
上海交通大学附属胸科医院Iss帝国网站管理系统
上海交通大学附属胸科医院胸外科主任、肺癌外科主任Iss帝国网站管理系统
上海市交通大学食管专病诊治中心主任、交通大学医学院博士导师Iss帝国网站管理系统
中国抗癌协会纵隔肿瘤专业委员会主任委员、中国抗癌协会食管癌专业委员会常务委员、中国抗癌协会肿瘤分期委员会委员Iss帝国网站管理系统
中国临床肿瘤协会纵隔肿瘤专家委员会主任委员Iss帝国网站管理系统
中华胸心外科学会肺癌专家组常务委员Iss帝国网站管理系统
中国医师协会胸外科分会常务委员及微创外科专家委员会副主任委员Iss帝国网站管理系统
中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会常务委员Iss帝国网站管理系统
上海市抗癌协会胸部肿瘤分会副主任委员Iss帝国网站管理系统
同时担任国际肺癌研究会（IASLC）会员和胸部肿瘤分期委员会（SPFC）委员及世界肺癌大会（WCLC）学术委员会委员、国际胸腺瘤研究会（ITMIG）执行委员会委员、国际食管疾病协会（ISDE）会员、欧洲胸外科协会（ESTS）会员及学术委员会委员、北美胸外科医师协会（STS）会员、亚洲胸外科俱乐部（ATSC）常务委员、亚洲胸腔镜教育委员会（ATEP）执行委员会委员Iss帝国网站管理系统
担任《Mediastinum》杂志主编、《Shanghai Chest》执行主编、《Journal of Thoracic Diseases》副主编和《Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery》、《Annals of Thoracic Surgery》、《Chinese Medical Journal》、《Gastroenterology Research》等SCI期刊编委、《中华外科杂志》、《中华胸心血管外科杂志》、《中华胃肠外科杂志》等核心期刊编委。Iss帝国网站管理系统
病例简介
该病例为右上肺鳞癌，右肺门及纵隔多发肿大淋巴结，T3N2M0 IIIB期患者，基因检测显示EGFR19缺失突变。术前予以阿美替尼110mg QD，治疗时长9周，疗效评估为PR，达到了降期缩瘤的作用，实现了手术转化，行VATS右肺上叶切除+系统性淋巴结清扫，患者从治疗前ⅢB期到治疗后淋巴结完全降期至IA期，术后证实病理完全缓解。
患者：女性，77岁Iss帝国网站管理系统
主诉：体检发现右上肺占位1周Iss帝国网站管理系统
2022-06-06 PET-CT：右肺上叶前段不规则软组织肿块伴FDG代谢增高，考虑肺癌伴阻塞性改变；右肺门、纵隔淋巴结转移。
2022-06-09 细胞角蛋白19片段 5.03 ↑；鳞状细胞癌抗原 2.16 ↑。
2022-06-16胸部增强CT：右肺上叶肿块，伴右肺门及纵隔多发肿大淋巴结，考虑恶性病变。
2022-06-28超声引导下肺肿物穿刺活检，病理：鳞状细胞癌。
2022-07-01 EGFR基因(NM_005228.3) 19号外显子框内缺失突变，c.2235_22449del(p.E746_A750del)，丰度：16.79%。
右上肺鳞癌 cT3N2M0 IIIB期Iss帝国网站管理系统
2022-07-05开始使用阿美替尼110mg QD，治疗时长9周。
2022-09-06胸部增强CT：右肺上叶结节，较前缩小；伴右肺门及纵隔多发肿大淋巴结，较前稍缩小，考虑恶性病变。Iss帝国网站管理系统
Iss帝国网站管理系统
2022-09-08 PET-CT：1. 右肺上叶纵隔旁软组织结节，周围见条片灶，FDG代谢略增高，考虑恶性病变治疗后残余肿瘤组织几乎无代谢；2. 右侧肺门及纵隔4R组淋巴结显示，FDG代谢略增高，考虑淋巴结转移治疗后残余肿瘤组织几乎无代谢。
2022-09-13于上海市胸科医院行电视胸腔镜手术（VATS）右肺上叶切除+系统性淋巴结清扫。Iss帝国网站管理系统
2022-10-08 肿瘤瘤床大小3.8x3.0x3.5cm，见多量组织细胞及多核巨细胞反应，未见肿瘤残留，符合治疗后改变。淋巴结6组未见肿瘤转移。Iss帝国网站管理系统
Iss帝国网站管理系统
1. 该患者为罕见的肺鳞癌伴EGFR19缺失突变，治疗前分期cT3N2M0 IIIB期。Iss帝国网站管理系统
2. 根据EGFR19del突变选用阿美替尼110mg QD治疗，疗效PR。Iss帝国网站管理系统
3. 微创手术根治性切除，病理结果示无肿瘤残留，达到病理完全缓解。Iss帝国网站管理系统
1. 该病例是今年方文涛教授团队开展的全球首个伞型诱导治疗研究中的第一例病例，肺鳞癌，T3N2M0 IIIB期，EGFR 19 del突变患者。术前予以阿美替尼110mg po QD，治疗时长9周，疗效为PR, 实现了手术转化：患者从术前ⅢB期降至IA期后进行手术。
2. 新辅助的应用对局部进展期的肺癌意义很大，原本这个患者的情况是要开胸、做扩大切除手术的，现在微创标准叶切即可，从‘大创’到‘微创’，并且，术中淋巴结清扫基本看不到病灶，这就是治疗打到靶子上了。如今患者的精神面貌也不同了，对治疗很有信心，这对治疗也是非常重要的。
3. 目前指南推荐III期NSCLC的术前新辅助治疗仍然是化疗±放疗，最近Checkmate816 研究结果发表使免疫±化疗有望成为优选的诱导治疗方式，此例患者肿瘤组织学类型虽然是鳞癌，但PD-L1低表达免疫治疗获益可能较小，而EGFR突变通过阿美替尼获得PCR，疗效出色。
4. 伞形PURPOSE试验(ChiCTR2100053021)目的是观察潜在可切除的II-IIIB期NSCLC患者基于二代测序(NGS)和多学科团队(MDT)评估后接受精准新辅助治疗后的客观缓解率(ORR)和长期生存结局。以往的临床试验都是在寻找符合条件的患者使用某些药物，我们这一研究是为患者寻找合适的治疗方法。希望能为患者真正找到适合的精准治疗，而非盲选，不让生命‘陪跑’。
5. 今年的一篇研究报道了3例III期不可切的EGFR敏感突变（19 Del及21 L858R突变）的非小细胞肺腺癌和鳞癌患者，他们先接受1-2周期的术前化疗新辅助治疗，因为疗效欠佳或者安全不耐受，而改为接受每天110毫克的阿美替尼治疗。3例患者在接受阿美替尼治疗2周期后，均实现了症状缓解，肿瘤体积明显缩小，实现降期，可以进行手术治疗。术后继续阿美替尼辅助治疗，治疗过程中没有出现严重的不良反应，显示了阿美替尼在围术期治疗局晚期NSCLC优秀的疗效和安全性。
